Gekissimo.net - Opi ansaitsemaan rahaa webilläsi Internetissä!

Kuinka kauan mRNA:n in vivo -tutkimukset kestävät? Tapaustutkimus Matinasin ja BioNTechin kanssa

Seuraava artikkeli auttaa sinua: Kuinka kauan mRNA:n in vivo -tutkimukset kestävät? Tapaustutkimus Matinasin ja BioNTechin kanssa

Nopeasti kehittyvässä lääketieteellisen tutkimuksen maailmassa mRNA-pohjaiset hoidot ja rokotteet ovat nousseet tehokkaiksi työkaluiksi eri sairauksien, mukaan lukien COVID-19, torjunnassa. Kun tutkijat jatkavat mRNA-teknologian mahdollisten sovellusten tutkimista, mRNA:n in vivo -tutkimusten suorittamiseen liittyvien aikakehysten ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää tutkijoille, sijoittajille ja suurelle yleisölle.

mRNA:n in vivo -tutkimusten kesto voi vaihdella merkittävästi useista tekijöistä riippuen, mukaan lukien spesifinen tutkimuskysymys, käytettävä koemalli ja halutut päätepisteet tai lukemat. Tässä on joitain yleisiä aikatauluja mRNA:n in vivo -tutkimusten eri puolille:

1. Tutkimuksen suunnittelu ja valmistelu: Muutamasta viikosta muutamaan kuukauteen Tämä vaihe sisältää tutkimuskysymyksen määrittelyn, sopivan koemallin tunnistamisen (esim. soluviljelmä, hiiri tai kädelliset) ja koeolosuhteiden optimoinnin.

2. mRNA:n synteesi ja formulointi: Muutamasta päivästä muutamaan viikkoon Tämän vaiheen aikana tutkijat syntetisoivat mRNA:n, optimoivat formulaation ja suorittavat laadunvalvontatestejä.

3. In vivo -kokeet: Muutamasta päivästä useisiin kuukausiin Tämä vaihe sisältää varsinaiset in vivo -kokeet, mukaan lukien mRNA:n antamisen koemalliin, eläinten tarkkailun ja haluttujen päätepisteiden (esim. proteiinin ilmentyminen, immuunivaste, tai terapeuttinen teho). Tämän vaiheen kesto riippuu tietystä tutkimuksesta ja voi vaihdella muutamasta päivästä lyhytaikaisten päätetapahtumien osalta useisiin kuukausiin pitkäaikaisten päätetapahtumien osalta.

4. Tietojen analysointi ja tulkinta: Muutamasta viikosta muutamaan kuukauteen Tämä vaihe sisältää tietojen käsittelyn ja analysoinnin, johtopäätösten tekemisen tuloksista ja mahdollisesti seurantakokeiden suorittamisen.

mRNA:n in vivo -tutkimukset voivat kestää muutamasta kuukaudesta yli vuoteen tutkimuksen monimutkaisuudesta ja laajuudesta riippuen. Nämä aikataulut ovat luonnollisesti likimääräisiä ja voivat vaihdella merkittävästi riippuen tietystä tutkimuksesta ja tutkimusryhmän käytettävissä olevista resursseista.

Ruoansulatuskanava ja suun mRNA

Matinas BioPharma on aloittanut in vivo mRNA-tutkimukset BioNTechin kanssa pyrkiessään luomaan oraalisia mRNA-rokotteita. Mutta kuinka kauan ennen kuin tiedämme, että ne onnistuvat? No, se riippuu. Ensin heidän on formuloitava se ja sitten syötettävä se hiirelle ja katsottava, selviääkö se vaarallisesta matkasta ruoansulatuskanavan läpi.

Sen määrittämiseksi, onko suun kautta annettu mRNA selvinnyt maha-suolikanavasta hiirimallissa, heidän olisi arvioitava sekä mRNA:n eheys että sen kyky päästä sisään kohdesoluihin ja tuottaa haluttua proteiinia. Tässä on joitain lähestymistapoja, joita voidaan käyttää tämän arvioinnissa:

1. Kudos- ja soluanalyysi: Oraalisen mRNA:n antamisen jälkeen kerää kudosnäytteitä ruoansulatuskanavan eri osista, mukaan lukien mahalaukusta, ohutsuolesta ja paksusuolesta, sekä kohde-elimistä tai -kudoksista, joissa mRNA:n odotetaan vaikuttavan . Analysoi näistä näytteistä mRNA:n läsnäolo käyttämällä tekniikoita, kuten kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR) tai in situ -hybridisaatiota.

2. Proteiinin ilmentyminen: Arvioi, johtaako annettu mRNA halutun proteiinin tuotantoon analysoimalla kerätyt kudosnäytteet proteiinin ilmentymisen suhteen. Tämä voidaan tehdä käyttämällä tekniikoita, kuten entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA), Western blottia tai immunohistokemiaa.

3. Toiminnalliset määritykset: mRNA:n ja halutun proteiinin läsnäolon analysoinnin lisäksi voit arvioida mRNA:n toimivuutta etsimällä todisteita aiotusta biologisesta vaikutuksesta. Jos esimerkiksi mRNA:n on tarkoitus saada aikaan immuunivaste, voit mitata relevanttien sytokiinien tuotantoa tai immuunisolujen aktivaatiota.

🔥 Empfohlen:  Voiko 4080 ajaa 4k?

4. Ehjä mRNA-analyysi: mRNA:n eheyden arvioimiseksi voit käyttää tekniikoita, kuten geelielektroforeesia, kapillaarielektroforeesia tai RNA-eheyslukuanalyysiä (RIN). Nämä menetelmät voivat auttaa määrittämään, pysyykö mRNA ehjänä sen jälkeen, kun se on kulkenut GI-kanavan läpi.

5. Kapselointistrategiat: Parantaakseen mRNA:n selviytymismahdollisuuksia ruoansulatuskanavan ankarissa olosuhteissa tutkijat usein kapseloivat mRNA:n suojaaviin vehikkeleihin, kuten lipidinanohiukkasiin, polymeeripohjaisiin nanopartikkeleihin tai hydrogeeleihin. (Tai tässä tapauksessa lipidin nanokiteet.) Voit arvioida mRNA:n eheyttä ja vapautumista näistä kulkuneuvoista käyttämällä tekniikoita, kuten dynaamista valonsironta (DLS), transmissioelektronimikroskooppi (TEM) tai konfokaalimikroskopia.

(Viimeisestä Matinas BioPharman sijoittajan esittelystä.)

Kuinka kauan toiminnalliset määritykset kestävät?

Toiminnallisten määritysten kesto mRNA-tutkimusten yhteydessä riippuu suoritettavasta spesifisestä määrityksestä, halutuista lukemista ja käytetystä kokeellisesta mallista. Tässä on joitain yleisiä aikarajoja eri toiminnallisille määrityksille:

1. Sytokiinien mittaus: Muutamasta tunnista muutamaan päivään Sytokiinit voidaan mitata käyttämällä tekniikoita, kuten entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) tai multiplex-helmipohjaisia ​​määrityksiä. Todellinen määritysaika on yleensä muutaman tunnin luokkaa, mutta näytteen valmistelu ja tietojen analysointi voivat viedä lisäaikaa.

2. Solujen immuunivasteen määritykset: Muutamasta päivästä muutamaan viikkoon Määritykset, jotka arvioivat immuunisolujen, kuten T-solujen tai B-solujen, aktivoitumista, voivat kestää kauemmin, koska niihin liittyy usein soluviljelyä ja -laajenemista. Esimerkkejä ovat entsyymikytketty immunospot (ELISPOT) -määritykset, solunsisäinen sytokiinivärjäys ja virtaussytometriaan perustuvat määritykset. Määrityksestä riippuen soluviljelyn, määrityksen suorittamisen ja data-analyysin aika voi vaihdella muutamasta päivästä muutamaan viikkoon.

3. In vivo -toiminnalliset lukemat: Muutamasta päivästä useisiin kuukausiin In vivo -toiminnalliset lukemat, kuten mRNA-rokotteen tai hoidon terapeuttisen tehokkuuden arviointi, voivat kestää vaihtelevan ajan arvioitavan spesifisen päätepisteen mukaan. Esimerkiksi kasvaimen regression mittaaminen hiirimallissa voi kestää muutamasta viikosta useisiin kuukausiin, kun taas virusinfektiolta suojautumisen arvioiminen voi kestää muutamasta päivästä muutamaan viikkoon.

4. Funktionaaliset genomiikan määritykset: Muutamasta päivästä muutamaan viikkoon Määritykset, jotka arvioivat ekspressoidun proteiinin alavirran vaikutukset geeniekspressioon, kuten RNA-sekvensointi tai mikrosiruanalyysi, voivat kestää muutamasta päivästä muutamaan viikkoon riippuen näytteen valmistelusta, sekvensoinnista tai hybridisaatioaika ja data-analyysi.

Vaikka emme tiedä tarkalleen, mitä lääkettä BioNTech ja Matinas testaavat, meidän on oletettava, että se on Covid-19-rokote. Mikä on järkevää, koska he tietävät, että se toimii jo.

Kuinka kauan sitten kestää saada merkityksellisiä tuloksia?

Jos tutkijat testaavat oraalista COVID-19-rokotetta käyttämällä lipidinanokiteitä hiirimallissa, kokeellinen aikajana sisältää useita keskeisiä vaiheita. Kunkin vaiheen kesto voi vaihdella erityisten koeolosuhteiden, resurssien ja haluttujen päätepisteiden mukaan. Tässä on yleiskuvaus prosessista ja tarvittavasta ajasta:

1. Rokotteen valmistus: Muutamasta päivästä muutamaan viikkoon Tämä vaihe sisältää mRNA-rokotteen formuloinnin lipidinanokiteillä ja formulaation optimoinnin oraalista antoa varten. Tämä prosessi voi sisältää laadunvalvontatestejä, kuten lipidinanokiteiden kapselointitehokkuuden, koon ja stabiilisuuden arvioinnin.

2. In vivo -rokotus ja näytteenotto: Muutaman viikon kuluttua rokoteformulaation valmistamisesta seuraava vaihe on antaa se oraalisesti hiirimallille. Hiiret saisivat todennäköisesti useita annoksia, jolloin annosten välillä olisi muutama viikko, jotta immuunivaste kehittyisi. Lopullisen annoksen jälkeen tutkijat odottavat sopivan ajan (esim. 1-2 viikkoa), jotta immuunijärjestelmä voisi reagoida rokotteeseen ennen näytteiden, kuten veren tai kudosten, keräämistä analysoitavaksi.

🔥 Empfohlen:  Netin neutraalisuus – mitä se on? Miksi minun pitäisi välittää?

3. Immunogeenisuusarviointi: Muutamasta päivästä muutamaan viikkoon suun kautta annettavan COVID-19-rokotteen tehokkuuden määrittämiseksi hiirimallissa tutkijat arvioivat rokotteen tuottaman immuunivasteen. Tämä voi sisältää neutraloivien vasta-aineiden tasojen mittaamisen ELISA:lla tai muilla määrityksillä, mikä voi kestää muutamasta päivästä viikkoon. Lisäksi he voivat arvioida T-soluvasteita käyttämällä menetelmiä, kuten ELISPOT tai virtaussytometria, mikä voi kestää muutamasta päivästä muutamaan viikkoon.

4. Suojaus virusaltistusta vastaan: Muutaman viikon kuluttua rokotteen tehon vahvistamiseksi tutkijat voisivat suorittaa virusaltistuskokeen, jossa rokotetut hiiret altistetaan SARS-CoV-2-virukselle (tai korvikevirukselle). Tutkijat seurasivat sitten hiiriä infektion oireiden, taudin vakavuuden ja viruksen replikaation varalta. Tämä prosessi voi kestää muutaman viikon riippuen taudin kulun kestosta ja näytteenotto- ja analyysiajasta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että koko oraalisen COVID-19-rokotteen testausprosessi hiirimallissa rokotteen valmistuksesta sen tehokkuuden arviointiin voi kestää kuukaudesta useisiin kuukausiin. Vaikka aikajana voi vaihdella tietyn kokeen suunnittelun, käytettävissä olevien resurssien ja haluttujen päätepisteiden mukaan.

Miksi in vivo -data on arvokkaampaa kuin in vitro -data:

In vivo -dataa pidetään arvokkaampana kuin in vitro -dataa, koska se antaa kattavamman käsityksen elävän organismin biologisesta vasteesta. Vaikka in vitro -tutkimukset tarjoavat arvokkaita näkemyksiä tietyistä solu- tai molekyylimekanismeista, ne eivät aina välttämättä johda elävän organismin monimutkaiseen fysiologiseen ympäristöön. Joitakin in vivo -tiedon tärkeimpiä etuja ovat:

1. Monimutkainen fysiologinen ympäristö: In vivo -tutkimukset koskevat kokonaisia ​​organismeja ottaen huomioon monimutkaiset vuorovaikutukset solujen, kudosten, elinten ja järjestelmien välillä. Tämä mahdollistaa paremman ymmärryksen siitä, kuinka hoito tai interventio, kuten oraalinen mRNA-rokote, toimii biologisesti merkityksellisessä kontekstissa.

2. Immuunivaste: In vivo -tutkimukset antavat tarkemman kuvan immuunivasteesta rokotteelle tai hoidolle, koska koko immuunijärjestelmä on läsnä ja toimii kokeellisessa mallissa. Tämä on erityisen tärkeää arvioitaessa rokotteen tehoa, koska rokotteen suoja perustuu koordinoituun immuunivasteeseen.

3. Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka: In vivo -tutkimusten avulla tutkijat voivat arvioida, kuinka interventio imeytyy, jakautuu, metaboloituu ja erittyy elimistön sisällä (farmakokinetiikka) sekä sen biologisia vaikutuksia (farmakodynamiikka). Nämä tiedot ovat tärkeitä toimenpiteen turvallisuuden, tehokkuuden ja optimaalisen annostuksen ymmärtämiseksi.

4. Turvallisuus ja myrkyllisyys: In vivo -tutkimukset antavat tarkemman arvion toimenpiteen turvallisuudesta ja mahdollisista sivuvaikutuksista, koska ne voivat paljastaa haittavaikutuksia, jotka eivät välttämättä näy in vitro -olosuhteissa.

5. Translaatiopotentiaali: In vivo -tiedoilla on usein suurempi translaatiopotentiaali, koska se jäljittelee tarkemmin ihmisten olosuhteita. Tämä voi johtaa suurempaan onnistumisen todennäköisyyteen kliinisissä tutkimuksissa ja mahdollisissa terapeuttisissa sovelluksissa.

In vitro ja in vivo -tutkimukset täydentävät toisiaan, eikä niitä pidä pitää toisiaan poissulkevina. In vitro -tutkimukset ovat usein kustannustehokkaampia, nopeampia ja helpommin suoritettavia, ja ne voivat tarjota tärkeitä näkemyksiä toimenpiteen taustalla olevista molekyyli- ja solumekanismeista. Ihannetapauksessa tutkijat käyttäisivät in vitro ja in vivo -tutkimusten yhdistelmää rakentaakseen vahvan perustan interventioiden, kuten suun kautta otettavan mRNA-rokotteen, turvallisuudesta ja tehokkuudesta.

🔥 Empfohlen:  23 Amazon-tilastot ja kuinka voit käyttää niitä online-liiketoimintasi parantamiseen

Kuinka paljon arvokkaampi olisi oraalinen mRNA-covid-19-rokote?

Suun kautta annettava COVID-19-mRNA-rokote, jos sen antaminen onnistuu lipidinanokiteiden avulla, voisi tarjota useita etuja nykyisiin lihaksensisäisiin mRNA-rokotteisiin verrattuna. Tällaisen rokotteen arvo riippuisi useista tekijöistä, mukaan lukien sen turvallisuus, tehokkuus ja annon helppous. Joitakin mahdollisia etuja ovat:

1. Annostelun helppous: Suun kautta otettavat rokotteet ovat yleensä helpompia antaa kuin injektiot, koska niiden antamiseen ei tarvita koulutettuja terveydenhuollon ammattilaisia, eivätkä niistä synny biologisesti vaarallisia teräviä esineitä. Tämä voisi helpottaa massarokotuspyrkimyksiä erityisesti etäisissä tai resurssirajoitteisissa olosuhteissa.

2. Lisääntynyt yleisön hyväksyntä: Jotkut ihmiset epäröivät saada injektioita neulafobian tai muiden huolenaiheiden vuoksi. Suun kautta otettava rokote voisi parantaa rokotteen hyväksyntää ja kattavuutta tarjoamalla houkuttelevamman vaihtoehdon.

3. Parannettu immuunivaste: Oraaliset rokotteet voivat stimuloida sekä systeemistä että limakalvon immuniteettia, mikä on erityisen tärkeää hengitystieviruksille, kuten SARS-CoV-2. Limakalvon immuniteetti viruksen sisäänpääsykohdassa (esim. hengitysteissä) voisi mahdollisesti tarjota paremman suojan infektioita ja leviämistä vastaan.

4. Kustannustehokkuus ja skaalautuvuus: Jos oraalisen rokotteen tuotanto- ja varastointivaatimukset ovat yksinkertaisempia kuin injektoitujen mRNA-rokotteiden vaatimukset, se voi johtaa kustannussäästöihin ja parantuneeseen skaalautumiseen. Jos esimerkiksi oraalinen rokote on lämmönkestävämpi, se ei välttämättä vaadi ultrakylmäsäilytystä, jota jotkut nykyiset mRNA-rokotteet tekevät, mikä yksinkertaistaa rokotteiden jakelun logistiikkaa.

5. Mahdollisuus laajempaan käyttöön: Jos lipidinanokideteknologia osoittautuu menestyksekkääksi mRNA-rokotteiden oraaliseen antoon, se voi avata oven suun kautta otettavien rokotteiden kehittämiselle muihin sairauksiin, mikä laajentaa mRNA-pohjaisten hoitojen potentiaalisia sovelluksia.

Mahdollisia haasteita, jotka on otettava huomioon suun kautta annettavalla mRNA COVID-19 -rokotteella:

1. Teho ja turvallisuus: Suun kautta annettavan rokotteen turvallisuuden ja tehokkuuden tulisi olla verrattavissa tai parempi kuin olemassa olevat mRNA-rokotteet. Sen varmistaminen, että mRNA selviää ruoansulatuskanavan ankarista ympäristöistä ja pääsee tehokkaasti kohdesoluihin, voi olla merkittävä haaste.

2. Viranomaisten hyväksyntä: Uuden oraalisen rokotteen kehittäminen edellyttäisi kliinisiä tutkimuksia ja viranomaishyväksyntää, mikä voi viedä aikaa ja resursseja.

Joten vaikka saattaa kestää muutaman kuukauden saada täydellinen kuva Matinasin ja BioNTechin tekemästä in vivo -työstä, on tärkeää huomata, että yksinomainen tutkimusyhteistyö on päättynyt. Matinas voi vapaasti puhua minkä tahansa muun yrityksen kanssa heidän suun mRNA-työstään. Mikä tarkoittaa, että BioNTechillä on todennäköisesti paineita katkaista sopimus ennen kuin in vivo -työ on valmis. Varsinkin jos oraalinen rokote osoittautuu tehokkaammaksi ehkäisemään Covid-19-oireita kuin klassinen rokote. Kiitos, että luit ja älä unohda seurata meitä Twitterissä.

Mark Armstrong

Table of Contents